医学研究業績

 大学卒業・医師国家試験合格し京大病院、市中病院で内科一般・循環器科にて臨床研修を受けました。
その後、京都大学大学院進学し、堀江稔先生他より指導のもと心臓・不整脈の臨床・研究に取り組み、致死性不整脈疾患の発症メカニズム・日本人における心臓イオンチャネル病の診断・臨床像の検討・イオンチャネルの構造機能連関等の研究に取り組みました。 
医学博士取得後はニューヨーク大学メディカルセンター(NYU)にてポスドク研究員として心臓イオンチャネルに関する研究に取り組み、日本に帰国後、京都大学医学部循環器内科講座の不整脈研究室にて研究後、臨床医学に進みました。

本・雑誌
1.  医学のあゆみ 医歯薬出版 Kチャネル病 吉田秀忠 217(6) : 657-663 2006年5月6日号
2.  ハートビュー 心臓電気生理検査を解く メジカルビュー社 イオンチャネルと活動電位 P12−18 吉田秀忠 堀江稔 2005年11月増刊号
3. QT延長症候群Mutation and Membrane Currents第9章5 杉本恒明 監修: 新不整脈学 (ISBN:4524223290) 南江堂, 2003年8月25日刊

原著論文
1)  Zankov DP, Yoshida H, Tsuji K, Toyoda F, Ding WG, Matsuura H, Horie M. Adrenergic regulation of the rapid component of delayed rectifier K+ current: implications for arrhythmogenesis in LQT2 patients. Heart Rhythm. 2009 Jul;6(7):1038-46. Epub 2009 Mar 3. PubMed PMID: 19419905.
2)  Ohno S, Toyoda F, Zankov DP, Yoshida H, Makiyama T, Tsuji K, Honda T, Obayashi K, Ueyama H, Shimizu W, Miyamoto Y, Kamakura S, Matsuura H, Kita T, Horie M. Novel KCNE3 mutation reduces repolarizing potassium current and associated with long QT syndrome. Hum Mutat. 2009 Apr;30(4):557-63. PubMed PMID: 19306396.
3)  Ohno S, Kubota T, Yoshida H, Tsuji K, Makiyama T, Yamada S, Kuga K, Yamaguch I, Kita T, Horie M. A novel mutation associated with Jervell and Lange-Nielsen syndrome in a Japanese family. Circ J. 2008 May;72(5):687-93. PubMed PMID: 18441444.
4)  Ohno S, Zankov DP, Yoshida H, Tsuji K, Makiyama T, Itoh H, Akao M, Hancox JC, Kita T, Horie M. (2007) N- and C-terminal KCNE1 mutations cause distinct phenotypes of long QT syndrome. Heart Rhythm. Mar;4(3):332-340. PMID: 17341399
5)  Tsuji K, Akao M, Ishii TM, Ohno S, Makiyama T, Takenaka K, Doi T, Haruna Y, Yoshida H, Nakashima T, Kita T, Horie M. (2007) Mechanistic basis for the pathogenesis of long QT syndrome associated with a common splicing mutation in KCNQ1 gene. J Mol Cell Cardiol. Jan 5 PMID: 17292394
6)  Haruna Y, Kobori A, Makiyama T, Yoshida H, Akao M, Doi T, Tsuji K, Ono S, Nishio Y, Shimizu W, Inoue T, Murakami T, Tsuboi N, Yamanouchi H, Ushinohama H, Nakamura Y, Yoshinaga M, Horigome H, Aizawa Y, Kita T, Horie M. (2007) Genotype-phenotype correlations of KCNJ2 mutations in Japanese patients with Andersen-Tawil syndrome. Hum Mutat. Feb;28(2):208. PMID: 17221872
7)  Tong XY, Porter LM, Liu GX, Dhar-Chowdhury P, Srivastava S, Pountney DJ, Yoshida H, Artman M, Fishman GI, Yu C, Iyer R, Morley GE, GutsteinDE,CoetzeeWA(2006) Consequences of Cardiac Myocyte-Specific Ablation of KATP channels in Transgenic Mice expressing Dominant Negative Kir6 Subunits. Am J Physiol Heart Circ Physiol 24 February 2006
8)   Makiyama T, Akao M, Tsuji K, Doi T, Ohno S, Takenaka K, Kobori A, Ninomiya T, Yoshida H, Takano M, Makita N, Yanagisawa F, Higashi Y, Takeyama Y, Kita T, Horie M. (2005) High risk for bradyarrhythmic complications in patients with Brugada syndrome caused by SCN5A gene mutations. J Am Coll Cardiol. Dec 6;46(11):2100-2106.
9)   Dhar Chowdhury P, Harrell MD, Han SY, Jankowska D, Parachuru L, Morrissey A, Srivastava S, Liu W, Malester B, Yoshida H, Coetzee WA. (2005) The glycolytic enzymes, glyceraldehyde-3- phosphate dehydrogenase, triose phosphate isomerase and pyruvate kinase are components of the KATP channel macromolecular complex and regulate its function. J Biol Chem. Nov 18; 280(46):38464-70
10) Morrissey A, Parachuru L, Leung M, Lopez G, Nakamura TY, Tong X, Yoshida H, Srivastiva S, Chowdhury PD, Artman M, Coetzee WA. (2005) Expression of ATP-sensitive K+ channel subunits during perinatal maturation in the mouse heart. Pediatr Res. Aug;58(2):185-92.
11)  Morrissey A, Rosner E, Lanning J, Parachuru L, Dhar Chowdhury, P, Han S, Lopez G, Tong X, Yoshida, H, Nakamura TY, Artman M., Giblin JP, Tinker A, Coetzee WA. (2005) Immunolocalization of KATP channel subunits in mouse and rat cardiac myocytes and the coronary vasculature. BMC Physiol. 5(1):1
12)  Yoshida H, Feig JE, Morrissey A, Ghiu IA, Artman M, Coetzee WA. (2004) KATP channels of primary human coronary artery endothelial cells consist of a heteromultimeric complex of Kir6.1, Kir6.2, and SUR2B subunits. J Mol Cell Cardiol. 37(4):857-869.
13) Haruna T, Yoshida H, Nakamura TY, Xie LH, Otani H, Ninomiya T, Takano M, Coetzee WA, Horie M. (2002) alpha1-adrenoceptor-mediated breakdown of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate inhibits pinacidil-activated ATP-sensitive K+ currents in rat ventricular myocytes. Circ Res. 91(3):232-239
14)  Kubota T, Horie M, Takano M, Yoshida H, Otani H, Sasayama S. (2002)  Role of KCNQ1 in the cell swelling-induced enhancement of the slowly activating delayed rectifier K+ current. Jpn J Physiol. Feb;52(1):31-39
15)  Kubota T, Horie M, Takano M, Yoshida H, Takenaka K, Watanabe E, Tsuchiya T, Otani H, Sasayama S. (2001)  Evidence for a single nucleotide polymorphism in the KCNQ1 potassium channel that underlies susceptibility to life-threatening arrhythmias. J Cardiovasc Electrophysiol. Nov;12(11):1223-1229
16)  Yoshida H, Horie M, Otani H, Kawashima T, Onishi Y, Sasayama S. (2001) Bradycardia-induced acquired long QT syndrome caused by a de novo missense mutation in the S2-S3 inner loop of HERG. Am J Med Genet. 98(4):348-352
17)   Yamashita F, Horie M, Kubota T, Yoshida H, Yumoto Y, Kobori A, Ninomiya T, Kono Y, Haruna T, Tsuji K, Washizuka T, Takano M, Otani H, Sasayama S, Aizawa Y. (2001)  Characterization and subcellular localization of KCNQ1 with a heterozygous mutation in the C terminus. J Mol Cell Cardiol. 33(2):197-207.
18)   Haruna T, Horie M, Takano M, Kono Y, Yoshida H, Otani H, Kubota T, Ninomiya T, Akao M, Sasayama S(2000)  Alteration of the membrane lipid environment by L-palmitoylcarnitine modulates KATP channels in guinea-pig ventricular myocytes. Pflugers Arch Dec;441(2-3):200-207
19)   Yoshida H, Horie M, Otani H, Takano M, Tsuji K, Kubota T, Fukunami M, Sasayama S (1999) Characterization of a novel missense mutation in the pore of HERG in a long QT syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol. 10(9):1262-1270
20)    Yoshida H, Otani H, Horie M, Tsuji K, Kono Y, Haruna T, Ai T, Nishimoto T, Obayashi K, Sasayama S, Fukunami M. (1998)  Mutational analyses in patients of long QT syndrome: a missense mutation of KvLQT1 in asymptomatic sisters. HEART 30(4):44-48 (日本語)

学会発表 (第一著者・発表演者として)
国際学会
1.   Biophysical society 48th Annual Meeting. Baltimore, USA (2004/2/17) Native KATP channels in human coronary artery endothelial cells are heteromultimeric complex of Kir6.1, Kir6.2 and SUR2B subunits. (Poster)
2.   AHA 76th Scentific Sessions. Orlando, USA (2003/11/11) 5’-adenosine monophosphate-activated protein kinase activates cardiac KATP channels. (Oral)
3.    25th Annual Meeting of the International Society for Research, Mystic, USA (2003/6/29) Identification and molecular characterization of native KATP channels in human coronary artery smooth muscle. (Poster)
4.   AHA 74th Scientific Sessions. Anaheim, USA (2001/11/12) A novel mechanism of long-QT syndrome: activation of cryptic acceptor site by an intronic mutation in HERG gene. (Poster)
5.   AHA 72nd Scientific Sessions. Atlanta, USA (1999/11/10) Bradycardia-induced Acquired Long QT Syndrome Caused by a de novo Missense Mutation in the S2-S3 Inner Loop of HERG. (Poster)
6.    AHA 72nd Scientific Sessions. Atlanta, USA (19999/11/8) An Antiarrhythmic Agent with class Ib Action, Aprindine, Inhibits Human Ikr but not Iks Heterologously Expressed in COS7 cells. (Poster)
7.     AHA 71st Scientific Sessions Dallas, USA (1998/11/8) A Novel Missense Mutation in the Pore Region of HERG in a Long QT Syndrome Patient Causes a Severe Dominant Negative Effect on HERG Channel Function
国内学会・研究会
1. 日本心臓ペーシング電気生理学会 宝塚市 (2005/5/30) シンポジウムIII 分子生物学的手法を用いた研究および遺伝子診断の臨床応用 「後天性QT延長症候群とアンダーセン症候群」
2. 生理学研究所研究会 岡崎市 (2005/3/8-9) 「QT延長症候群とブルガダ症候群症例における遺伝子変異検出率とチャネル変異の特徴」
3. 第10回京都不整脈カンファレンス 芝蘭会館(国際交流会館) 京都市(2004/9/11) 特別講演「心臓血管系のATP感受性K+チャネル」
4. 第24回京滋小児心臓病談話会 キャンパスプラザ京都2階ホール 京都市 (2004/8/28) 特別講演「遺伝性不整脈をめぐる最近のトピックス」
5. 第6回心血管病研究助成発表会 第5回研究助成テーマ:不整脈(口述)京都リサーチパーク (2001/3/3) 「致死性心室性不整脈の分子生物学的基盤の解明(心臓イオンチャネル病の遺伝子変異スクリーニングとその変異イオンチャネルの機能解析)」
6. 生理学研究所研究会 岡崎 (2000/11/28) 「5つのLQT2遺伝子変異の電気生理学的機能解析と変異チャネルの細胞内局在」
7. 厚生省班会議 東京医科歯科大学, 東京 (2000/9/28) 「QT延長症候群の遺伝的背景」
8.  第5回心血管病研究助成発表会 第5回研究助成テーマ:不整脈(ポスター) 京都リサーチパーク 京都 (2000/3/4) 「致死性心室性不整脈の分子生物学的基盤の解明」
9. 第16回日本心電学会 甲府 基礎薬理 (1999/10/8) 「QT延長症候群症例における塩酸アプリンジンの有効性の電気生理学的検討」
10. 第63回日本循環器病学会 東京 不整脈基礎 (1999/3/27) 「イソプロテレノール負荷によるMAP持続時間の短縮がみられた新たなLQT2症例の電気生理学的特徴」
11. 心臓電気生理プロジェクトサマーワークショップ1998 伊東パウエルホテル 伊豆 (1998/8/26) 「家族性QT延長症候群におけるHERG遺伝子異常検索とパッチクランプ法を用いた機能解析」
12. 生理学研究所研究会 岡崎 (1998/1/26) 「QT延長症候群患者の遺伝子スクリーニングとHERGチャネル異常」
13. 第62回日本循環器病学会 東京 国際セッション(8)イオンチャネル (1998/3/26) A novel missense mutation in the pore region of HERG gene in long QT syndrome patient.
14. 第10回心臓性急死研究会 東京 (1997/12/13) 「QT延長症候群症例の遺伝子異常スクリーニングについてKvLQT1異常のみられた姉妹例」

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